320072 VO Nucleic Acid Therapeutics: Antisense Oligonucleotides and RNA Interference (2014W)

Die Vorlesung richtet sich in erster Linie an Dissertanten und Diplomanden sowie an fortgeschrittene Studierende. Grundkenntnisse in Biochemie und Pharmakologie werden vorausgesetzt.
Es wird ein Überblick über den aktuellen Stand der therapeutischen Entwicklung von Nukleinsäurederivaten (Antisense Oligonukleotide, siRNA, Aptamere) geboten. Der spezifische Knockdown einzelner Gene mit Antisense oder siRNA Oligonukleotiden ist mittlerweile eine unverzichtbare Methode in der Wissenschaft geworden, und verspricht auch große Fortschritte in der Therapie. Im Jänner 2013 wurde in den USA der dritte Wirkstoff dieser Klasse, der erste für systemische Anwendung, zugelassen wurden. Die Forschung und Entwicklung in diesem Bereich ist also hochaktuell und viel versprechend.
Mit besonderem Hinblick auf die pharmazeutische Relevanz und aktuelle klinische Prüfungen werden chemische Oligonukleotid-Strukturen und Modifikationen sowie deren Synthesen, biologische Wirkungsmechanismen und pharmakokinetische Eigenschaften besprochen. Strategien zur Erhöhung der Bioverfügbarkeit und Zellaufnahme sowie die Spezifität und mögliche Nebenwirkungen werden ebenfalls behandelt.